這篇研究探討了一種新的癌癥疫苗療法，該療法使用電穿孔技術(shù)將外源性卵白蛋白（OVA）蛋白加載到骨髓來源的樹突狀細(xì)胞（DCs）中，并同時(shí)用α-半乳糖神經(jīng)酰胺（α-GalCer）刺激。

這個(gè)策略通過激活不變型自然殺傷性T細(xì)胞（iNKT）、自然殺傷性細(xì)胞（NK）和固有的DCs，增強(qiáng)了針對(duì)腫瘤相關(guān)抗原的細(xì)胞毒性CD8⁺T細(xì)胞的誘導(dǎo)。此外，該策略可以長期維持抗原特異性抗腫瘤T細(xì)胞反應(yīng)。研究結(jié)果表明，這種新型的DCs疫苗能夠有效地誘導(dǎo)抗原特異性抗腫瘤免疫力，并通過誘導(dǎo)組織駐留記憶T細(xì)胞（TRM）實(shí)現(xiàn)持久性的免疫保護(hù)。

01. 這項(xiàng)研究的主要目標(biāo)是什么？

本研究旨在開發(fā)一種新的癌癥疫苗策略，通過將外源卵清蛋白 (OVA) 電穿孔到骨髓來源的樹突狀細(xì)胞 (DCs) 中，并同時(shí)用 α-半乳糖神經(jīng)酰胺 (α-GalCer) 進(jìn)行脈沖，從而誘導(dǎo)針對(duì)腫瘤抗原的細(xì)胞毒性 CD8⁺ T 細(xì)胞 (CTL)。

02. 為什么選擇樹突狀細(xì)胞作為遞送疫苗的載體？

樹突狀細(xì)胞是體內(nèi)的抗原呈遞細(xì)胞 (APC) 群體。它們?cè)趩?dòng)和調(diào)節(jié)針對(duì)腫瘤抗原的免疫反應(yīng)方面起著至關(guān)重要的作用。先前研究表明，與游離α-GalCer給藥相比，用α-GalCer脈沖的CD1d表達(dá)DC（形成α-GalCer-CD1d復(fù)合物）的治療性給藥抑制了腫瘤生長和轉(zhuǎn)移，并延長了荷瘤宿主的存活時(shí)間。

03. OVA-EP-galDC 疫苗是如何制備的？

從小鼠骨髓中提取未成熟的樹突狀細(xì)胞 (imDCs)。然后用電穿孔將全長卵清蛋白 (OVA) 加載到 imDCs 中，用 α-GalCer 進(jìn)行脈沖，并用脂多糖 (LPS) 刺激以誘導(dǎo)成熟。

04. OVA-EP-galDC 疫苗如何誘導(dǎo)抗腫瘤免疫？

OVA-EP-galDC 疫苗通過激活不變自然殺傷 T (iNKT) 細(xì)胞啟動(dòng)免疫級(jí)聯(lián)反應(yīng)。活化的 iNKT 細(xì)胞隨后激活自然殺傷 (NK) 細(xì)胞和內(nèi)源性 DC。這些活化的 DC 交叉呈遞 OVA 抗原，從而刺激 OVA 特異性 CD8⁺ T 細(xì)胞，包括組織駐留記憶 T (TRM) 細(xì)胞。

05. OVA-EP-galDC 疫苗在預(yù)防腫瘤方面有效嗎？

是的，OVA-EP-galDC 疫苗在預(yù)防性模型中顯示出顯著的抗腫瘤效果。接受 OVA-EP-galDC 疫苗接種的小鼠在隨后接受 OVA 表達(dá)腫瘤細(xì)胞 (EG7) 攻擊后，表現(xiàn)出腫瘤排斥。